[研发][↗ 积极进展]英矽智能提名口服外周限制性VAV1降解剂ISM9546为自身免疫疾病PCC

英矽智能宣布提名ISM9546为临床前候选化合物（PCC），这是一款口服、外周限制性的VAV1分子胶降解剂，拟用于包括IBD（炎症性肠病）和RA（类风湿关节炎）在内的自身免疫疾病治疗。VAV1在免疫细胞信号通路中起关键作用，因缺乏经典小分子结合口袋长期被视为“不可成药”，分子胶疗法为其提供了新路径。ISM9546由英矽智能生成化学平台Chemistry42设计优化，在细胞实验中显示亚纳摩尔级VAV1降解活性；在急性结肠炎动物模型中，治疗数天内疾病活动指数（DAI）显著下降并持续整个研究期，组织病理学评分改善约60%，公司称其优于参考VAV1降解剂。体外MDCKII-MDR1及体内组织分布研究显示低脑暴露，14天大鼠与非人灵长类毒性评估显示良好耐受性和宽安全窗，未观察到脱靶蛋白降解。公司表示这些结果支持ISM9546用于IBD的进一步推进。 公司：Insilico Medicine 相关资产：ISM9546 适应症：自身免疫疾病（炎症性肠病IBD、类风湿关节炎RA） 阶段：临床前候选化合物（PCC） 融资性质：不适用 来源：美通社 · 医药公告（https://en.prnasia.com/releases/global/ai-driven-molecular-glue-innovation-insilico-nominates-ism9546-an-oral-peripheral-restricted-vav1-degrader-as-pcc-for-autoimmune-diseases-551512.shtml）