[研发][积极进展]Sarepta在2026 OTS年会公布SRP-1003临床前数据：靶向DMPK的siRNA在DM1模型中实现细胞核内致病RNA最高约80%敲低
Sarepta Therapeutics Presents New Preclinical Data Demonstrating Robust Knockdown of Pathogenic DMPK RNA in the Nucleus with SRP-1003 in DM1 at 2026 Oligonucleotide Therapeutics Society Annual Meeting
Sarepta Therapeutics在2026年寡核苷酸治疗学会（OTS）年会上公布SRP-1003新临床前数据，显示该靶向DMPK的siRNA可在细胞核内直接降低致病DMPK转录本，在细胞核与细胞质两个区室均实现剂量依赖性敲低，最高约80%。研究通过区室分离ddPCR、RNA FISH和RNAscope三种独立方法验证了核内靶点结合，并在DM1患者来源肌管中观察到毒性核RNA灶减少，且DMPK敲低具有SRP-1003特异性， scrambled siRNA对照未见该效应。在DMSXL小鼠模型中，治疗降低了骨骼肌、膈肌和心肌的核RNA灶，并显著降低人源与鼠源DMPK mRNA；在表达致病人类DMPK转基因的第二个小鼠模型中，SRP-1003替代siRNA降低了核内致病人类DMPK RNA，并经RNA测序显示剂量依赖性纠正MBNL依赖性剪接异常。
新闻事实
- 研发公司
- Sarepta Therapeutics
- 相关资产
SRP-1003 · 本次主资产
所属公司：Sarepta Therapeutics
靶点／机制：DMPK
技术类型：siRNA
1型强直性肌营养不良（DM1） — 临床前
- 本次进展
SRP-1003 · 1型强直性肌营养不良（DM1）
在DM1患者来源肌管中，SRP-1003剂量依赖性降低细胞核和细胞质DMPK mRNA，各达约80%敲低
通过分室ddPCR、RNA FISH和RNAscope三种独立方法确认核内靶点结合
在DMSXL小鼠模型中降低骨骼肌、膈肌和心肌核RNA foci，并显著降低人及小鼠DMPK mRNA
在表达致病人类DMPK转基因的小鼠模型中，替代siRNA降低核内致病DMPK RNA并剂量依赖性纠正MBNL依赖性剪接异常
单次静脉给药后，临床前模型中多个上下肢肌肉群暴露可持续长达16周
来源：BioSpace · 新闻稿 · biospace.com
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